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SUMMARY:PhD Defense Rémi Mor-Gautier "Biosynthèse des clusters Fe-S par 
 la machinerie mitochondriale ISC : un mécanisme de transfert de persulfur
 e dépendant du fer"
DTSTART:20260611T120000Z
DTEND:20260611T160000Z
DTSTAMP:20260624T010200Z
UID:indico-event-403@indico.i2bc.paris-saclay.fr
DESCRIPTION:Speakers: Rémi MOR-GAUTIER\n\nRémi Mor-Gautier - eq. D'Autr
 éaux - B3S dpt\nTitre : Biosynthèse des clusters Fe-S par la machinerie 
 mitochondriale ISC : un mécanisme de transfert de persulfure dépendant d
 u fer\nComposition du jury :Sandrine OLLAGNIER DE CHOUDENS - RapportricePi
 erre DORLET - RapporteurRicardo GARCIA - ExaminateurFrédéric AVENIER - E
 xaminateurBenoit D’AUTRÉAUX - Directeur de thèse\nRésumé : \nLes c
 lusters fer-soufre (Fe-S) sont des groupements prosthétiques constitués 
 d’ions fer et sulfure. Parmi les plus anciens cofacteurs biologiques\, c
 es clusters sont présents chez la majorité des organismes vivants et con
 stituent les sites actifs de nombreuses protéines et enzymes\, intervenan
 t dans une grande diversité de processus biologiques fondamentaux\, tels 
 que le transfert d’électrons\, la catalyse redox et non-redox\, la dona
 tion de soufre ou encore la signalisation cellulaire. Dans le vivant\, les
  clusters Fe-S sont biosynthétisés par des machineries multiprotéiques 
 hautement conservées. Chez les eucaryotes\, et notamment chez l’Homme\,
  cette biosynthèse est assurée par la machinerie mitochondriale Iron Sul
 fur Cluster (ISC).\nL’assemblage des clusters [2Fe-2S] par la machinerie
  ISC humaine repose sur une succession d’étapes mobilisant de nombreuse
 s protéines. Le processus débute par l’insertion d’ions ferreux dans
  le site d’assemblage de la protéine échafaudage ISCU2\, sur laquelle 
 les clusters sont formés. Le soufre est fourni par la cystéine désulfur
 ase NFS1\, une protéine PLP-dépendante\, sous la forme d’un persulfure
  lié à une cystéine catalytique. Cette protéine\, peu soluble\, est st
 abilisée par deux protéines partenaires\, ISD11 et ACP\, formant un comp
 lexe noté NIA. Le persulfure est ensuite transféré vers ISCU2 via un m
 écanisme de transfert de persulfure dépendant du fer. Cette étape const
 itue l’étape cinétiquement limitante du processus et est accélérée 
 par la frataxine (FXN). Une fois transféré\, le persulfure est réduit e
 n sulfure par le système FDX2/FDXR\, qui fournit les électrons nécessai
 res via l’oxydation du NADPH\, conduisant à la formation du cluster [2F
 e 2S].\nL’objectif de cette thèse est d’élucider le mécanisme molé
 culaire du transfert de persulfure de NFS1 à ISCU2\, en particulier le r
 ôle du fer dans ce processus. Ce travail vise à caractériser les interm
 édiaires réactionnels impliquant un centre Fe(II) et un persulfure form
 és au cours de la réaction. L’existence de tels intermédiaires permet
 trait d’expliquer le rôle du fer dans la coordination et l’activation
  du persulfure\, facilitant ainsi un transfert contrôlé vers ISCU2 et la
  formation régulée de sulfure. Pour étudier l’environnement du centre
  Fe(II) au cours de ce processus\, des approches biochimiques ont été co
 mbinées à des techniques spectroscopiques de résonance paramagnétique 
 électronique (RPE)\, de Mössbauer et de résonance nucléaire vibrationn
 elle (NRVS)\, ainsi qu’à des calculs de chimie quantique basés sur la 
 théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT). L’ensemble de ces app
 roches a permis de proposer un modèle mécanistique décrivant le rôle c
 entral du fer dans le transfert de persulfure au sein de la machinerie ISC
 .\n\n\nhttps://indico.i2bc.paris-saclay.fr/event/403/
LOCATION:B21-N0-00 - Auditorium (I2BC CNRS Gif)
URL:https://indico.i2bc.paris-saclay.fr/event/403/
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